진단세포 총정리
- 악성세포의 특징
1. 불규칙성(irregularity), 다형성(pleomorphism), N/C ratio가 1에 가까울수록 악성이다.
불규칙성
1) 세포 불규칙성 : 세포질의 불규칙성 . ragged (망가짐)
. 성분의 변화 (두께가불규칙해진다.)
. color의 변화 (각화성-호산성)
핵의 불규칙성 .핵막(potato shape)
(대소부동) .염색질 (fine granular chromation→coarse granular chromation→Clearing clumping(악성단계) )
. 핵증대
. 핵소체 ( 커지고, 악성일수록 변화가 심하다.)
2) back ground : Dirty background(기저막을 뚫어 조직의 썩은 물이 나온다.)
necrotic materials (괴사성 물질)
old RBC
protein, 염증세포
**악성 세포의 상호관계
악성이되면 상호간의 접착력이 떨어진다.(접착력의 소실) ex) 유방암
각화현상 : 편평세포 - 호산성 - 방추형 핵
**세포질에 공포가 있는 것으로 선세포라는 것을 알 수 있다. ∴이때 불규칙한 핵을 가지면 선암 이라한다.
- Hormone 에 의한 자궁내막의 주기적 변화
여성호르몬
⇒ estrogen : 성숙여포에서 난자를 둘러 싸고있는 granulosa cell에서 분비, 여성생식기 발육(여성의 2차성징발달), 성주기(월경주기)유지, 배란촉진.
progesteron : 황체에서 생산, 임신을 위한 자궁준비.(수정란이 착상될 수 있도록), 임신유지 및 유선발달,월경주기에 영향(배란억제)
1) 유아기 및 초경(infancy and menarche)
- 신생아기 : 세포양상은 분만당시 산모의 세포양상과 동일.
대부분 중간세포로 구성되어 있고 약간의 표층세포 혼재(MI: 0/84/15)
- 생후 2주 사이 MI가 20/80/0으로 변하다가, 생후 3-4주 사이 MI가 90/10/0으로 된다.
- 위축성 상피상: 생후 수년간 지속.
- 점차 무월경성 중간세포 양상 (MI 0/100/0)으로 변한다.-초경후 3-4년간 지속.
2) 월경주기(menstrual cycle) -월경주기에 따라 세포상이 특징적으로 변화
- 월경기 : 세포학적 양상 특징적이지 못함.
많은 적혈구, 백혈구, 간구균, 자궁 내막 세포, 중간세포, 표층세포 들이 혼재.
- 증식기 : 월경성 출혈이 멈추게되면 세포학적 양상이 뚜렷하게됨.
6일∼13일- progesteron과 estrogen의 영향이 비슷-중간세포, 표재세포 혼재
백혈구, 적혈구감소, 표층세포증가, 세포들은 점차 얇아지고 증식이 진행됨 따 라 세포들이 분리되어 도말
6일부터 10일 사이- 자궁내막세포 무수한 조직구동반
"exodus(이주현상)"- 조직구 줄을 지어 도말됨.
- 배란기 : 13,14,15일, 가장 고도의 세포성숙, 혈중 estrogen수치 최고치(granulosa cell),질도말-표재세포 거의 100%존재, 배경이 깨끗하다.(estrogen에 의한 잡균제거) 고사리 모양의 점액상.
- 분비기 : estrogen치 하강, progesteron상승.-중간세포증가
초기에는 표재세포가 많으나 전체적으로는 중간세포가 풍부,
중간세포 군집화, 중간세포질내 당원증가-주상세포(navicular cell)의 증가.
간균(Dߧderlein Bacillus)들이 모여 당원(glycogen) 섭취-핵만존재,
- 나핵(naked cell) -lactic acid-pH 4.5 유지
3) 임신기 (pregnancy)
- 착상(implantation): 자궁내막에 수정란이 착상하는때부터 임신.
→뇌하수체에 전달, FSH분비 억제, LH 분비 촉진.
임신은 사실상 progesteron의 지속적인 영향을 받아 자궁내막의 분비기가 연장되는 상태
- progesteron의 분비:처음에는 황체에서, 나중에는 태반에서 생산됨.(태반융모의 영양막세포)
→progesteron의 현저한 증가.( 분만이나 낙태후 중단된다.)
분만후 수유기 시작.
4) 산욕기 postpartum
-estrogen, progesteron의 분비저하
-분만 5∼6주 후 질도말 표본은 주로 위축상(방기저세포), 수개월간 지속.
5) 폐경기후, 노인
-초경전 관찰된 세포학적 양상과 비슷.
- 자궁내막 변화 없이 질상피 변화하다가 주기성 없는 중간세포 양상으로 바뀜
→ 완전한 위축상(방기저세포)으로 바뀜.
※생식 연령의 젊은 여성의 난소를 외과적으로 적출하여도 위축상은 나타나지 않음
- 부신피질의 steroid가 중간 세포양상을 유지하는데 관여- 중간세포양상.
- 진단 세포학의 적용
1) 악성세포의 발견 : 확인의 의미이지 치료를 위함이 아님.
2) 악성 전단계를 발견하기 위하여 : sarcoma에서는 의미가 없고, 침윤전의 carcinoma에 의미
3) 염증부위(infection)
- 미생물 침범-염증 원인 균체 확인. Tricomonas, 임균, fungus, protozoa등.
- Condyloma, Herpes, Chlamydia등은 광학 현미경 상에서 관찰 불가능.
세포내 흔적을 남기므로 이것을 확인 가능.
4) 기생충 검사: 일부 충란은 검사 가능. ex) P.w. (폐디스토마), C.s(간디스토마)등.
5) 이물질 반응 (foreign body reaction)
- 이물질이 체내에 들어왔을 경우 임파구, 조직구, 섬유세포, 유상피세포등이 반응 성형수술 후 silicon과의 반응, 폐에 먼지의 축적 등.
6) Hormone의 평가
- 무월경의 원인 분석
- 외부약제로 인한 Hormone의 변화
7) 성 감별 : 질, 구강점막, urine 등을 검체로 barr body의 확인.
◈조직학 분야 - 병리학 (pathology),조직학 (Histology),조직 기술학 (Histo-technology),세포 학(cytology)
=> Diagnosis -> Clinical Diagnosis
-> Final Diagnosis
◈병리학에는 크게...=>임상병리-Urine chemistry, Hematology, Serology...등등...
=>해부병리-조직병리(일반조직학,병리조직학,조직기술학)와 세포병리...
인체의 구성
우리 몸(human body)-> 기관(organ)-> 조직(tissue)-> 세포(cell)
=> 크게 조직에는 - 상피조직(epithelial tissue), 결합조직(connective tissue=지지조직), 근조직(muscular tissue), 신경조직(nervous tissue)
⹁ epithelial tissue: 세포의 수가 일반적으로 많아서 치밀하게 배열하고 있으며, 매우 적은 분량의 간질(coment substance)을
(상피조직) 가지고 있다. 상피조직은 신체의 내외 표면을 덮을 뿐만 아니라 선(gland)과 같은 구조물을 만듦.
- squamous epithelium => simple squamous epithelium- 흉막, 복막 및 심막의 내표면, 폐포 및
(endothelium) 신장의 사구체 주머니 , 혈관 림프관의 내표면
(편평상피, 피복 상피) stratified squamous epithelium: 피부 표면(표피), 구강, 식도, 항문, 질 등의
내표면(점막)에서 볼 수 있다.
- cuboidal epithelium => 신장의 세뇨관과 갑상샘의 샘상피 등
(입방상피)
- columnal epithelium => non-secretory columnar epithelial cell-세뇨관(흔히 소변에서 관찰)
(원주상피) secretory columnar epithelial cell -자궁 경관, 위, 기관지 등의 점막상피.
ciliated columnar epithelial cell(섬모성)-기관, 기관지, 난관, 자궁 등의 점막상피
섬모운동에 의해 기도내의 작은 이물을 제거
brush border columnar epithelial cell(융모성)-대소장
- transitional epithelium => 중층편평상피와 비슷, 신우, 방광, 요관, 요도의 내표면
(이행상피) 내면의 충만도에 따라 세포의 모양이나 두께가 변화.
⹂ connective tissue : 피부밑 결합조직, 점막밑 결합조직, 장막밑 결합조직, 실질 기관내의 엽사이 혹은 소엽사이 결합조직 등과
(결합조직) 그 밖에 근막(fascia)이나 힘줄 등으로서 전신에 널리 분포
- loose connective tissue : 피부밑 결합조직이나 점막밑 결합조직 등에서는
(소성 결합 조직) 섬유 또는 세포에 틈새가 많기 때문.
=> fat tissue (지방조직)- 소성 결합조직 속에 다량의 지방세포가 들어 있는 것.
- dense connective tissue : 진패, 힘줄, 인대 등에서는 섬유가 밀집하여 조직 사이에 틈새가 적다.
(치밀 결합 조직)
- reticular tissue : 림프절, 편도, 비장, 골수 등에서 세망세포의 돌기를 만드는 망상조직의 내부에는
(세망 조직) 주로 림프구가 집단적으로 모여 있다
- free cells of the connective tissue : 결합조직내 전역을 자유롭게 돌아다님
(자유결합조직세포) 조직구, 비만세포, 형질세포, 백혈구, 림프구등.
⹃ muscular tissue : -smooth muscle : 내장근이라고도 함. 주로 관강장기, 즉 소화관, 요관, 난관 등의 관벽이나 혈관벽 등을
(근조직) (평활근) 비롯하여 주머니 모양의 방광, 자궁 등을 형성하는 근.
그리고 털세움근, 동공확대ㆍ조임근, 모양체근 등도 여기에 속함
자율신경지배에 의한 불수의근 .
-skeletal muscle : 보통 근육 (muscle)이라 함. 전신의 관절운동에 관여. 가로무늬가 있어 횡문근striated muscle)
(골격근) 뇌척수신경의 운동신경에 지배되므로 수의근(voluntary muscle)
-heart or cardiac muscle : 심장벽에서만 볼 수 있는 가로무늬가 있는 불수의근.
각 근섬유 사이의 경계에는 사이원반(intercalated disk) 이 있다.
이 밖에 심장근에는 일정한 부위를 달리는 특수근섬유가 있으며,
자극전도계(impulse conducting system)를 형성하고 있다.
⹄ nervous tissue : 신경세포(nerve cell)와 이것을 지지하는 신경아교(neuroglia)가 기본.
(신경조직) nerve cell : 세포체와 돌기로 구성 -이것을 신경원(신경단위)(neuron)이라고 함.
neuroglia : 중추성아교세포(neuroglia cell)와 신경아교섬유(neuroglia fibers)로 구성.
-중추신경내의 결합조직에 해당하며 신경세포의 지지, 영양공급, 이물질의 식작용 등을 수행
◈ 세포학(Cytology)
1. 세포학의 분야 및 진단 세포학의 의의
1) 일반세포학 :생물학의 한 분야로 세포를 기능적, 형태적으로 연구하는 학문
2) 임상 세포학(Clinical Cytology)
:임상에서 세포(cell)를 연구하는 학문.
인체의 모든 분비물에서 얻은 자연적으로 탈락된 세포를 대상으로 한 자연 탈락세포학과
인체에서 인위적으로 채취된 세포를 대상으로 한 강제탈락 세포학으로 구분된다.
⼅진단 세포학: 세포의 형태학적인 것에 치중하여 환자의 병을 진단하는 것에 이용.
ex) 형태학적으로 액두 모양 - 양성
감자 모양 - 악성
⼅진단 세포학의 장. 단점
장점 :
⸁ 경제적인 면이나 정신적인 면에서 환자에게 부담이 작다.
⸂ 빠르고 쉽게 검사가 가능하고 재검사가 용이하다.
⸃ 수술전, 치료전에 충분한 검사로 검증이 가능하다.
⸄ 조기진단이 가능하다. ex) 자궁암의 조기진단
단점 :
⸁ 병변 부위의 일부분만으로 검사하므로 때로는 정확하지 못하다.
⸂ 조직검사로서는 병변의 원인과 결과를 알 수 있으나
진단 세포학 검사로서는 알 수 없는 부분이 있다.
ex) 조직절편은 세포의 배열을 볼 수 있으나,
도말표본은 세포의 배열을 볼 수 없다.
2. 세포학의 역사와 진단 세포학의 발달
1) 역사
- cytology는 현미경적 시야에서 관찰하는 학문이므로 현미경의 발달과 더불어 성장한다.
- 현미경의 발달 :
⸁ Galileo Galile (1564-1642) : 천문학자, 망원경의 발명(현미경의 원리 제공)
⸂ Antoni Van Leeuwenhoek (1602-1680)
: 최초로 단순 현미경(simple microscope) 발명
-자신의 semen을 관찰하여 처음으로 의학적 이용
⸃ Malpighi : 고배율의 현미경으로 개조
- 개구리의 폐, 자신의 살점등 검경
⸄ Knoll Ruska : EM(electron microscopy) 개발. 뛰어난 해상력*을 보임.
-극히 미세한 구조까지 관찰할 수 있게 되었으며
전자 현미경학은 신세포학이라고 할 정도의 새로운 학문적 영역 형성
※ 광학현미경(light microscopy, LM)와 전자현미경의 비교(electron microscopy, EM)
|
관찰 소견의 크기단위 |
해상력 | |
|
광학 현미경 |
μ = 1/1,000 ㎜ |
최소 0.25㎛ |
|
전자 현미경 |
Å(angstrom)=1/10,000㎛ |
최소 0.3 ㎚(3Å) |
=> 해상력: 렌즈가 물체의 세밀한 부분까지 얼마나 똑똑히 비추는가를 재는 단위로
떨어져 있는 두점사이의 최소 간격을 구별할 수 있는 능력을 말함.
2) 세포학의 발달
⸁1665년 Robert hooke : cork의 얇은 절편을 현미경으로 관찰, 수많은 방으로
이루어진 것을 알게됨.-little cavity의 뜻으로 cellulae라고 부름.
⸂1831년 Rovert Brown : 염색에 의한 핵 발견 , Golgi 장치와 같은 세포내 구조물 계속발견.
⸃1839년 Marthias Schleiden : 모든 식물이 세포로 구성되어 있음을 발견
⸄1861년 Max Schultze : 세포는 핵을 함유하고 있는 원형질 덩어리라고 규정.
조직의 개념 대두.
⸅1856년 William Perkin: Aniline Dye 발견,염색에 의해 핵과 세포질의 염색성이 다름을 발견. ⸆1883년 Theoder Schwann : 슐라이덴의 생각을 한 층 더 발전시킨 세포설을 통하여
모든 생명체는 cell을 바탕으로 함을 발견, 주장.
⸆1885년 Rudolf Virchow: 모든 세포는 반드시 다른 세포로부터 유래한다고 주장
- 세포 기원설 주장
" All cell originates from another cell"
⸈1890년 Waldeyer : 세포 분열(cell division)은 핵내에 존재하는
염색체(chromosome)의 분열이 주현상임.
⸉Gorge N. Papanicolaou(1883-1962,그리스인): 현대 세포학의 정립(탈락 세포학의 창시자)
탈락세포(exfoliative cell)연구
⼕1920년 조기 자궁암의 진단에 탈락 세포학적 검사가 매우 유익하다는 것을 입증
세포-내분비 검사법(cytohormonal study)의 원리를 이룸
⼕1928년 exfoliative cytology로 자궁 경부의 악성 변화의 정확한 진단에 대한 논문 출간
⼕1942년 탈락한 자궁 암종 세포의 훌륭한 염색 방법을 발전시킴 (Pap Stain)
⼕1950년대 초 세포학적 진단법이 집단 검진(screening test)에 의한 암 진단 방법으로
이용되기 시작하여 의학계의 인정을 받게 되었다.
⼕Papanicolaou검사법(Pap. test):오늘날 세계적으로 이용되고 있는 암 검사법.
→자궁경부 암종의 사망률이 약 50%로 감소.
◈기초 이론(기본 세포학)
1. 기본 발생학(Developmental anatomy)
▶ 발생학 ->전발생 -- 생식자 발생 - 정자발생- 남성의 고환에서
- 난자발생- 여성의 난소에서
->후발생 -- 수정 이후의 발생: 수정 → 분할 → 상실배 → 포낭→ 배아 → 태아
→신생아 → 아기 → 청소년 → 성인
1) 정자 발생
(1) 정자 형성 장소
: 고환(testis)...
- 정자(sperm)를 생산하고 남성호르몬을 분비하는 곳.
- 복강내에서 발생하여 출생 2개월 전쯤, 복강 외피낭인 음낭(scrotum)으로 하강.
- 난형, 길이 4∼5㎝, 폭 2.5㎝정도, 무게 12g으로 한쌍이 있다.
- 각 고환에는 1-4개의 꼬불꼬불한 정세관(seminiferous tubule)이 들어 있음.
- 정세관 : 혈관이 풍부하고 느슨한 결합조직으로 보호되는데
그 결합조직 간질에는 Leydig cell(간질세포)이라고하는
간질세포집단이 있다. (뇌하수체의 ICSH애의 자극으로 Testosterone를 분비하여 정자생성에 관여.)
정세관 내벽 - 정자발생세포: 정자가 되는 세포.
- Sertoli cell: 정자와 직접적인 관계는 없고 정상피를
(지지세포) 받치고 영양을 공급하는 것으로 생각됨.
남성호르몬도 있는 것으로 보임.
※부고환 : 저장기능
정액(semen)의 성분 : 정자(sperm), 부고환액, 정낭액, 전립선액.
(2) 정자 형성 과정(spermatogenesis)
: 정자발생은 사춘기에서 시작하여 사망 시까지 계속되며 3단계로 분류된다.
정자발생과정은 아주 느린 주기를 가져 출발에서 완성까지 64일이 소요된다.
⹁ 정모세포발생(spermatocytogenesis)-감수분열에의한 정조세포의 증식단계.
새로 생겨난 정조세포는 유사분열을 계속하거나
감수분열을 할 수 있는 일차 정모세포로 분화.
⹂ 감수분열 (meiosis) - 각각의 일차 정모세포는 분리되어(제1감수분열)
2개의 이차 정모세포가 형성되며 각각이 이차 정모세포는
분리되어(제2감수분열) 2개의 정자세포가 되어 총 4개가 된다.
각 정자세포는 정모세포나 일차정모세포의 염색체 수의 반을 갖게 된다.
⹃ 정자형성(spermatogenesis)-정자세포의 세포학적 변형세포형질의 대부분이 소실되며 편모 를 갖게 된다.
2) 난자 발생
1) 난자(ovum) 형성 장소
: 난소(ovary)...
-난소는 고환과 마찬가지로 복강에서 발생하여 출생 2개월 전쯤 골반강으로 하강.
-모양:성인의 난소는 almond모양으로 길이 약 4㎝,넓이 약 2㎝,무게 2∼ 3g의 성기관.
-위치:골반측벽의 난소와에 위치하며 외장골 혈관, 외측제인대, 요관 등으로 경계됨.
-난소의 실질:구분이 잘 되지 않는 피질 및 수질부위로 나뉨. 피질은 느슨한
결합조직내에 대부분이 난포로된 부위
⼕난포의 형태별 분류 - 원시난포(primordial follicle)
- 발육난포(growing follicle)
- 성숙난포(mature or Graafian follicle)
3종류로 구분함.
2) 난자 형성 과정(oogenesis)
: 여성 성세포 난자의 발생은 남성과는 다르게 출생 전부터 시작되어 수정이 이루어져야 완 성된다.
⹁ 난원세포(oogonia) - 여성생식세포로서 태아난소에서 유사분열에 의해 급속히 증식.
⹂ 난모세포
- 1차 난모세포(primary oocyte)
: 첫 감수분열 말기에서 중단되어 휴지기로 들어가서 난포자극호르몬(FSH)의
자극으로 발달이 완성될 때까지 지속된다. 어떤 1차 난모세포는 30∼40년간
휴지기에 있기도 함. 여성생식 기간인 초경에서 폐경까지 여러 발육난포 중의
하나와 그 난자가 성숙하여 매 28일마다 배란(ovulation)이 된다.
- 2차 난모세포(secondary oocyte)
:배란전 황체형성호르몬(LH)분비의 자극하에서 1차 난모세포는 배란직전에
첫 감수분열을 완성한다. 크기가 다른 2개의 딸세포, 즉 커다란 2차 난모세포와 작은 1차 극세포가 이와 같은 과정에서 생겨난다. 2차 난모세포는 영양이 풍부한 세포형질을 받아들여 즉시 2차 감수분열로 들어간다. 만약 정자가 2차 난모세포 와 만나는데 성공하면 2차감수분열이 완성된다. 이 과정에서는 큰 세포인 난자 (ovum)와 작은 세포인 2차극세포가 생산된다.
이와 같이 감수분열에 들어가는 모든 1차 난모세포는 1개의 기능성세포를 생산 하는 반면 남자의 정모세포는 4개의 기능적 성세포를 생산해 낸다. 만약 수정이 이루어지지 않으면 2차 난모세포는 2차 감수분열을 완성치 못하고 퇴화한다.
2차 난모세포의 생존기간은 약 24시간이다.
- 수정이 이루어지는 경우
:수정(후발생): 정자와 난자 난관의 팽대부에서 만남-수정(fortilization)
→분할구(blastomere): 협부까지 도달
→상실배(morula): 수정후 4일째 쯤 자궁강에 도달.(16세포기)
→포낭(blastcyst): 상실배에 공간이 발달되고 액체가 고임.
→배아(embryo):7주,기관형성기, 자궁내막에 착상(implantation)-pregnan
→태아(ferus): 8주,조직발달기
→신생아→ 아기 →청소년 →성인
※ 배 엽( germ layer)
: 발육 2주째에 배아판에 있는 얼마간의 표면세포는 배아판 깊숙히 자리잡고서 배아판의
초기 분할에 의해 형성된 외배엽층 (ectoderm layer)과 내배엽층(endoderm layer)사이로
퍼져 들어간다. 이 세포들이 중배엽(mesoderm)을 형성한다.
중배엽판이 외배엽과 내배엽사이로 이동할때 이것이 2층으로 갈라져서 벽측층
(visceral layer)으로 된다. 이들 층 사이의 공간이 체강(coelom or body cavity)이 된다.
⇒ 내배엽(endoderm): 소화관의 상피와 이들의 샘(간과 췌장)
(내강상피) 방광과 요도의 상피 => (호흡,소화
인두, 이관, 후두, 기관, 기관지, 폐의 상피 내 분비계)
편도, 갑상샘, 부갑상샘, 가슴샘의 상피
중배엽(mesoderm): 골격근, 평활근, 심근
연골, 골, 기타 결합조직
혈액, 골수, 림프양조직 => (순환기계,
혈관 및 림프관의 상피 결합,근조직)
체강과 관절강의 상피
신장과 요관의 상피
성샘과 생식기관의 상피
부신피질의 상피
피부의 진피
외배엽(ectoderm): a. 표면 외배엽 -피부의 표피
털, 손톱 발톱, 피부샘
눈의 수정체
입, 외이공, 부비동, 항문관의 상피
치아의 에나멜
b.신경 외배엽 - 감각기관의 수용기세포
모든 신경조직
부신 수질
(상피,신경,감각기계,신장수질,부신수질)
* 외배엽, 중배엽, 내배엽 -> 배판
◈ 조직(Tissue)
1. 조직의 구성
1) 조직(tissue)이란 특수한 방향으로 분화한 세포군을 말한다.
2) 구성:- 세포성분, - 세포간물질(간질, intercellular substamce)
- 섬유(fiber), 무정형기질(amorphous ground substance), 조직액(tissue fluid) 등이 있다.
2. 조직의 분류
- 1)상피조직, 2)결합조직, 3)근조직, 4)신경조직등 네종류로 구분된다.
이들의 조직이 서로 조합되어 고차적 작용을 나타내는 기관(organ)이 형성되고 여러개의
기관이 기능적으로 연결되어져 기관계통(organ system)으로 역할을 한다.
1) 상피조직
(1) 상피조직이란: 상피세포(epithelial cell)가 나란히 포개져서 체표면이나 관강의 내면을 덮고 있는 조직으로, 심장, 맥관, 관절강 등의 내면을 덮고있는 상피조직 을 내피(endothelium), 체강의 내면을 덮고있는 상피조직을 중피 (mesothelium)라고 한다.
-세포의 수가 일반적으로 많아서 치밀하게 배열하고 있으며, 매우 적은 분량의
간질(cement substance)을 가진다. - 협극결합.
(2) 구조: 상피조직의 조직강에 접한 부위에는 두께 300∼600Å의 기저막(basement membrane)
이 있으며, 또한 그 하부에 결합조직으로 구성된 고유막(proper membrane)이 있어
상피조직을 지지하고 있다.
(3) 분류
ㆍ기능적 분류 : -피복상피(보호상피)(covering epithelium, squamous epithelium)
-분비상피(원주상피)(secretory epithelium, columnar epithelium)
- 분비상피가 발달한 것을 선(gland) 이라 함.
-흡수상피
-감각상피
-배 상피 - 생식세포를 지지, 등...( 5종류로 분류.)
ㆍ구조적 분류 : 세포의 층수와 가장 바깥 층의 세포형태에 따라 구분
-> 단층 상피 : ⱀ 단층편평상피 -폐포상피(alveola sac epithelium)
- 혈관내피
- 체강중피상피:흉막,늑막,복막,심낭막,관절막
ⱁ 단층입방상피- 각막내피, 선의 도관상피 등
ⱂ 단층원주상피- 위, 소장, 대장의 상피 등
ⱃ 단층원주섬모상피- 자궁, 난관, 세기관지의 상피 등
-> 위중층상피 : 기저막 위에 배열하는 세포는 한층이지만 키가 큰 원주상의
세포와 표면에 도달하지 못하는 원주형의 보충세포
(substituting cell)로 형성되어 있으며, 측면에서 보면 핵의
위치가 일정치 않고 2∼3층을 형성-타액선, 누선의 도관상피
- 섬모를 지닌 경우 위중층섬모상피(pseudostratified ciliated ep)
중층 상피 : 여러 세포층으로 구성, 보호기능 수행, 온도의 변화, 외상,
화상 등에 매우 저항이 강하다. 기저막에 면한 세포는 다각
형이고 자유면으로 갈수록 편평하다.
ⱀ 중층편평상피
-각화성(keratinized cell)(=무핵성 편평상피)
: 가장 성숙한 표제세포에 각질이 세포질의 전부를 채우고,
핵은 소실. 표피외 다른 곳은 각질 형성하지 않음.
-비각화성(nonkeratinizing superficial cell) : 이 세포의 성숙은 표제세포의 각화 전단계까지
즉,비각화성 표층세포까지임.(그러나 어떤 경우 특히 만성자극의 영향으로 각질형성이 이들 세포에서도 발생할 수 있다.)
⇒ 피부, 구강, 인두 일부, 후두, 식도, 질, 자궁질부 등.
ⱁ 중층원주상피- 결막이나 요도 일부의 상피
=> 이행상피 :(=요로상피urothelium), 매우 분화된 중층 편평상피의 한 형태.
가장 바깥층의 세포는 커다란 피복세포(coveringcell,우산세포) 로 형성된다. 신배, 요관, 방광의 상피에서 볼 수 있고
내강이 요로서 충만하면 상피의 세포는 편평하게 되고 횡으로
되어 세포 층수가 감소한다. 피복세포의 미세돌기는 하층의
세포사이를 관통하여 기저막에 도달해 있다.
(4) 상피세포의 분화 : 상피세포의 세포질에는
- 투명화(clarification;각막상피, 각막내피),
- 각화(cornification; 표피, 설상피),
- 색소침착(pigmentation;망막의 색소상피),
- 점액화(mucous modification; 위나 대장상피),
- 지방침착(지방선의 선세포) 등의 특이한 분화나 변화를 보인다.
2) 결합조직
(1) 기능: 상피조직을 지지, 인체의 형태유지, 세포성분과 세포간 물질(간질)로 구성.
- 광극결합.
(2) 결합조직의 종류
⸁ 골 조직 : Osteoblast
⸂ 지방조직 : Fat cell
⸃ 연골조직 : Condroblast
⸄ 섬유조직 : Fibroblast
(3) 간질
⸁ 무형성분: polysaccharide성분으로 PAS (periodic acid schiff) stain에 양성.
⸂ 고형성분: fiber - ㆍElastic fiber : 혈관벽과 피부에 존재.
ㆍCollagen fiber : 산성염료에의해 염색, Trichrome stain
ㆍReticular fiber :도은법(주염료: 질산은, 환원제: 20% formalin)
※ 종양(Neoplasia) - 양성종양 Benign Neoplasia
(=Tumor New growth) : 주위조직의 상해를 주지 않는다. 병변부위에 팽창하며 성장, 전이가
않된다. 끝에 -oma가 붙는다
- 악성종양Malignat Neoplasia - carcinoma(암종, cancer)-상피조직.
sarcoma(육종)-결합, 근, 신경조직내.
: 불규칙하게 성장, 주위세포 파괴(침습,침윤), 전이를 한다.
국소종 : 갑상선에 한정된다.
체강내 파종 : 전이하여 체강까지 온곳으로 치료가 불가능(4기암: 암의 마지막 단계)
anaplastic(미분화) : 모세포와 닮지 않은것.가장 않좋은 것, 빨리 죽는다.
* 분화가 나쁠수록 전이가 빠르다.
상피내암: 초기암, 0기암
피부암 : 편평세포암(squamous carcinoma) ex> 식도, 구강
원주세포암 : 선암(adeno carcinoma) 이행세포암 : transitional carcinoma
* 편평세포에서 원주세포으로 갈 수 없으나, 원주세포에서 편평세포로는갈수있다.(화생)
** 악성세포의 특징 **
1. 불규칙성(irregularity), 다형성(pleomorphism), N/C ratio가 1에 가까울수록 악성이다.
불규칙성
1) 세포 불규칙성 : 세포질의 불규칙성 . ragged (망가짐)
. 성분의 변화 (두께가불규칙해진다.)
. color의 변화 (각화성-호산성)
핵의 불규칙성 .핵막(potato shape)
(대소부동) .염색질 (fine granular chromation→coarse granular chromation→Clearing clumping(악성단계) )
. 핵증대
. 핵소체 ( 커지고, 악성일수록 변화가 심하다.)
2) back ground : Dirty background(기저막을 뚫어 조직의 썩은 물이 나온다.)
necrotic materials (괴사성 물질)
old RBC
protein, 염증세포
**악성 세포의 상호관계
악성이되면 상호간의 접착력이 떨어진다.(접착력의 소실) ex) 유방암
각화현상 : 편평세포 - 호산성 - 방추형 핵
**세포질에 공포가 있는 것으로 선세포라는 것을 알 수 있다. ∴이때 불규칙한 핵을 가지면 선암 이라한다.
3) 근조직(muscular tissue) -결합조직내 존재
근섬유 < 근세포
(1) 골격근( skeletal muscle)
⸁ 횡문(cross stria)이 있는 수의근(voluntary), ex) 외안근, 안면근, 항문외괄약근 등.
⸂ PTAH stain
⸃ 종양 : 양성 - Rhabdomyoma
악성 - Rhabdomyosrcoma
(2) 평활근( smooth muscle)
⸁ 골격근과 다르게 횡문이 없으며 불수의근이다.
ex) 위점막, 장점막, 모양체근, 동공괄약근, 항문괄약근, 자궁근 등.
⸂ 자율신경의 지배를 받음: 교감- 동공확대, 근육이완.
부교감-동공축소, 근육의 수축.
⸃ 종양 : 양성 - Leiomyoma,
악성 - Leiomyosarcoma.
(3) 심 근 (cadiac muscle)
- 심장을 이루는 근으로 횡문이 존재하는 불수의근.
(평활근과 불수의성과 골격근의 횡문.)
4) 신경조직
-신경조직은 신경세포와 그 돌기 및 지지성분인 신경교로서 이루어지며 이것에 피막, 혈관,
결합조직이 첨가되어 신경계를 구성한다.
(1) 신경조직의 구성.
: ㆍ신경원(nerrom) - 핵주위부(perikaryon)
신경섬유(nerve fiber)
→신경조직의 기본 단위
ㆍ신경교 세포 -지지 세포 ( 신경원을 지지)
(2) 신경계의 분류 - 중추신경계, 말초신경계, 자율신경계.
가. 중추신경계. (Central nervous system, CNS )
⸁ 뇌 - 대뇌 : 뇌의 대부분 차지, 사고판단능력, 지역의 영역화.
- 소뇌 : 몸의 평형유지, 운동 및 근육의 긴장도 조절.
- 간뇌 : 체온조절, 뇌하수체 호르몬 분비의 지배.
- 중뇌 : 안구의 운동과 홍체의 수축조절.
- 연수 : 호흡, 순환, 소화의 중추, 반사중추.
⸂ 척수 (spinal cord)
- 흥분전달 통로로 척수(무조건)반사의 중추,무릎반사,땀분비,배변,배뇨에 관계
나. 말초신경계.(Peripheral nervous system, PNS )
⸁ 뇌신경 (12쌍)
-Ⅰ : 후신경 (감각신경)- 후각.
-Ⅱ : 시신경 (감각신경) - 시신경.
-Ⅲ : 동안신경 (운동신경) - 안구운동 (상직근, 하직근, 내직근, 하사근).
-Ⅳ : 활차신경(운동신경) - 안구운동 (상사근).
-Ⅴ : 삼차신경(혼합신경) - 얼굴, 눈, 코, 이, 잇몸 및 혀의 감각, 하악근.
-Ⅵ : 외선신경(운동신경) - 안구운동 (외직근)
-Ⅶ : 안면신경(혼합신경) - 혀의 앞 2/3의 미각, 얼굴, 머리, 외이, 목의 운동, 타액선 분비(부교감신경).
-Ⅷ : 청신경(감각신경) - 청각, 평형감각.
-Ⅸ : 설인신경(혼합신경) - 혀의 뒤1/3의 미각, 구개, 편도선, 인두의 촉각,
온도감각, 타액선의 분비(부교감신경).
-Ⅹ : 미주신경(혼합신경) - 인두, 후두근의 운동, 심장활동억제, 기관지, 위,
췌장, 담낭, 소장, 대장의 운동과 분비 조절.
-XI : 부신경(운동신경) - 목 및 후두의 근운동
-XII: 설하신경(운동신경) - 혀의 운동.
⸂ 척수신경(31쌍)
- 척주의 각 마디에서 시작 -경추 : 8쌍(목부분)
-흉추 : 12쌍(폐부분)
-천추 : 5쌍(허리위부분)
-요추 : 5쌍(허리부분)
-미추 : 1쌍(꼬리부분)
다. 자율신경계(Automatic nervous system)
- smooth muscle, cardiac muscle, secret gland의 활동을 지배하는 nervous system.
⸁ 교감신경(sympathetic N. S.) :주로 stress를 받거나 위급한 상황에서 작용 증대.
⸂ 부교감신경(parasympathetic N. S.) : 주로 정상적인 편안한 상태에서 작용 증대.
⇒
|
구 분 |
동 공 |
심 장 |
호 흡 |
혈 압 |
침분비 |
소 화 |
방 광 |
|
교 감 |
확 대 |
촉 진 |
축 소 |
상 승 |
억 제 |
억 제 |
이 완 |
|
부교감 |
축 소 |
억 제 |
억 제 |
저 하 |
축 소 |
축 소 |
축 소 |
◈세포 생물학(세포의 기본 구조)
세포 : 핵 -핵막, 핵질, 염색질, 핵소체, 염색질 중심소체
세포질 - 세포질막, 기질, 소기관, 포함물
1) 핵(nucleus) hematoxylin을 먹음
; 세포분열을 관장하고 세포질 내에서 야기되는 대사과정을 조절.
(1) 핵막 - 2중막, 핵공이 있음.핵과 세포질의 경계, 핵막의 내면에 농염된 chromatin의 DNA과립 덩어리가 부착되어 있기 때문에 구분이 뚜렷하다
(2) 핵질 - 반고체의 투명한 유동물질로 염색체의 사이사이를 채우고 있다.
Hematoxylin에 염색되지 않으나 염색질이 비추어 뿌연 젖빛유리색으로 보임.
(3) 핵소체 (nucleoli)
-ㆍ핵인, 핵 중앙에 위치하며 핵을 지배, 단백(RNA)이 대부분이므로 eosinophilic으로 염색
(단, 염증시 RNA의 파괴로 DNA가 보여 black으로 보인다.)
ㆍ핵분열시 소실되었다가 끝날 때 다시 출현, 대부분의 암은 핵소체가 많다.
ㆍ핵소체가 큰 세포: ⸁ 암- DNA요구량이 많아지므로 핵소체 protein합성이 증가되어
염색시 큰 red color가 보인다.
<악성암 기준>
1)염색시 농염(hyperchromasia) 2)핵막 불규칙 3) 세포질 내 소기관 변화
⸂ 간세포- 해독작용으로 인한 DNA요구량이 많아져 핵소체가 큼. ⸃ 재생세포- 재생에 필요한 energy를 얻기위해 단백합성을
많이 하게되어 핵소체가 크다.
(4) 염색질(chromatin) : chromosome + 핵산 + 무기물 + 유기물
ㆍ단백질과 결합하고 있는 DNA사슬로 구성. Fuelgen반응 양성.
basophilic 하게 염색됨(변성되면 RNA성분증가- eosinophilic하게 염색된다.)
ㆍchromatin analysis의 임상적 의의: ⸁ 임신중 정기적 이상 검사
⸂ 만삭시(기형아 검사)
⸃ 남녀 성감별 (임신시 양수검사)
* 미세융모(micro villi)을 가지고있다. : 세포막의 표면적을 郰히기위해
부동모 : 부고환과 귀의 감각세포(움직이지 않고 수용체 역할을 함)
* 섬모(cilia) : 대부분 점액이 나온다.--> 세포질이 분화된것.
2) 세포질(cytoplasm)-적응, 분화, 성숙에 관련
(1) 세포막
- 세포를 주위로부터 구분지우고, 여러물질의 흡수와 배출의 기능.
광학현미경상에는 단위막으로구성,
전자현미경상에서 3층으로 구성 - protein (osmiophilic)
- lipid layer (osmium 비친화성 전자 투과층)
- protein (osmiophilic)
(2) 세포질-RNA 많음-eosinophilic 하게 염색
-세포질은 기질(ground substance)과 무수한 소기관(organelle)을 포함한다. 기질은
구조가 없는 동질적인 (homogeneous) 액체성 매체로써 organelle과 inclusion을 함유한다.
⹁ 소기관(organelle)-반드시 존재
(리보솜 -> 내형질 세망 -> 사립체 -> Golgi body -> 용해소체 -> 세포 중심체)
=> 순서 차례대로 중요...
(1) 리보솜(ribosome)
- 단백질 합성 공장- mRNA로 부터 정보를 받아들여 단백질 합성.
- RNA 함량이 많아 호산성으로 염색되나 150Å밖에 되지 않기 때문에 광학 현미경으 로 관찰 불가능.(핵소체의 지지를 받음)
(2) 막상계통(membranous system)
- 내형질 세망(endoplasmic reticulum, ER)
-단백질의 생성이 활발한 세포들에서 풍부하게 나타남.
-ribosome의 부착여부에 따라
->과립 내형질 세망(rough ER): 분비성 단백질의 합성 공장.
->무과립 내형질세망(smooth ER): steroid 홀몬합성, 당원대사에 관여.
- Golgi body
-세포질내에서 만들어진 물질을 방출하는 기능.(exocytosis)
-분비물을 생산하는 세포가 왕성한 활동기에 있을 때 광범위하게 출현.
-광학현미경상에 광선을 투과하여 투명한 부위로 나타남(halo zone)
-ex)형질세포(plasa cell)의 핵주위 투명대
-ribosome에서 형성된 단백질이 내형질 세망의 소조를 거쳐서 Golgi 장치로
이동하여 세포밖으로 배출. - 기능적으로 관계가 있다.
- 핵막(nuclear membrane or envelope)
- 핵막에는 구멍(pore)이 있고 여기에 얇은 가로막(thin diaphragm)이 존재
- 내형질 세망의 소조(cisterna)와 교통하고 있다.
(3) 사립체(mitochondria)
- 전자, 위상차현미경으로 잘 관찰됨.
- ribosome에서 생성된 단백, 즉 에너지 공급원
- 에너지를 많이 필요로 하는 세포(간세포, 재생세포, 암세포 등)의
세포질내 mitochondria가 증가하여 에너지 공급.
(5) 용해소체(lysosome)
- 세포질내로 침입한 virus, bacteria등 이물질 등을 제거.-phagocytosis
- 용해소체막 손상- 용해소체내 효소가 세포질내로 유출되어 효소작용으로
autolysis(자가융해)가 일어난다.-세포질 파괴되어 나핵.
* 나 핵 : 핵만 남아있는 상태 (핵농축--핵붕괴--핵융해)
(4) 세포 중심체(Centrosome)
- 두 개의 원통형 중심소체(centriole)로 구성.
- 핵 가까이에 위치하여 세포분열(유사분열)에 관여.
* 조직구의 경우 용해소체가 무지 많음, 폐포-대식세포 (탐식세포)
(5) 용해소체(lysosome)
- 세포질내로 침입한 virus, bacteria등 이물질 등을 제거.-phagocytosis
- 용해소체막 손상- 용해소체내 효소가 세포질내로 유출되어 효소작용으로
autolysis(자가융해)가 일어난다.-세포질 파괴되어 나핵.
* 나 핵 : 핵만 남아있는 상태 (핵농축--핵붕괴--핵융해)
⹂ 세포 포함물(inclusion)
- 각종 세포 포함물의 동정은 세포의 병적상태를 진단하는데 도움이 된다.
(1) 색소 과립(pigment granule)
- Hemogolbin: 출혈시 세포가 Hb를 탐식하여 세포내 존재.
hematoma(혈종)- 세포 red color로 염색됨.
- Melanin pigment: 피부와 망막에 있는 멜라닌세포(melanocyte)내에 존재하는
melanosome이 melanin을 함유.-과다시 malignant melanoma
- Bile pigment: 담낭에 존재,
Jaundice(황달)시 모든세포가 bile pigment를 먹어 yellow color 띰.
(2) 세포 산물(Cell product)
- 분비물을 생산하는 분비세포(secretory cell)에서 관찰됨.
점액생산세포내의 탄수화물, 형질세포가 생산하는 면역글로불린등(단백성분) 등.
(3) 세포 대사물(Cell metabolite)
- glycogen과 fat, protein. 세포내 예비식량으로 특수염색을 잘 증명됨.
지방은 세포질 내 작은 점으로 나타남.
(4) 기타: 대식세포내가 탄분이나 silicon와 반응하여 탐식작용 봉입체 형성.
3) 세포분열(cell division)
(1) 세포주기(Cell cycle)
⸁ 1차 휴지기(Gap 1 phase : G1)
: 대다수의 세포들이 이 시기에 머물고 있다. 대사작용은 활발,
염색체는 하나의 염색분체로 구성되어 있다. -복제전기
⸂ 합성기(Synthesis phase : S)
: 이 시기는 6∼9시간 지속 DNA분자가 쌍으로 복제되는 시기.
이과정은 딸세포가 충분한 핵물질을 소유하기 위하여 필요-복제기
⸃ 2차 휴지기(Gap 2 phase : G2)
: 세포가 분열을 준비하는 기간. - 복제후기
이 시기의 세포에는 DNA함량이 두배로 증가되어 있다.
⸄ 분열기(Mitotic phase : M)-유사분열기
: 한 개의 모세포에서 두 개의 낭세포가 되는 시기.
세포번식에 있어 매우 중요한 시기이지만 전 세포주기 중 매우 짧은 기간을 차지.
30분내지 2시간 지속. 각각의 낭세포는 모세포와 동일한 DNA량을 가진다.
유사분열(Mitosis)
⸁ 전기(prophase) - 핵막이 무너지고 세포질이 퍼져 양극으로 이동.
⸂ 중기(metaphase)- 중심체에서 방추사가 뻗어 나감.
⸃ 후기(anaphase) - 염색체 양극으로 나뉘어서 모임. 세포체 분열시작
⸄ 말기(telophase) - 세포질이 나뉘어져 2개의 낭세포로 완전히 2분열됨.
- 암조직이나 간, 상처부위는 유난히 mitosis의 세포들이 많다.
하지만 암의 구별은 휴지기에서 한다.
=> 아들인지/딸인지 볼때는 분열기때 검사, 성 염색체 이상 증후군 일때도 이때
◈ Cell cycle time (그림)
◈ 진단 세포학(Diagnostic cytology)
=> Cytology의 분류 : ⹁ Exfoliative Cytology
⹂ Fine Needle Aspiration Biopsy Cytology(FNABC)
⹃ Touch Print Cytology
- Exfoliative Cytology(탈락세포학)
: 체액에 섞여나오는 자연탈락세포 채취
1) 통로가 있는 체액
-세포가 떨어져나오는 통로가 반드시 있다.
-통로(passage) ex) 뇨관-> 방광-> 요도-> 외부->폐포-> 종말세기관지-> 기관-> 후두-> 인두-> 구강-> 외부.
2) 통로가 없는 체액 : 늑막액, 복막액, 관절액, 심낭액.
3) CSF (신경탈락세포)
- Fine Needle Aspiration Biopsy Cytology(FNABC)-세침 흡입생검 세포학.
:탈락되어 있지 않은 세포를 needle(21∼23G) 을 사용하여 강제적으로 탈락시킴.
세포학적 검사이지만 미세생검 microbiopsy으로 조직검사의 효과가 있다.
주염색 H-E stain, 보조염색 Pap stain을 사용하여 관찰
병변의 style 및 기원까지 알 수 있으므로 Exfoliative Cytology보다 정확하다.
- 현재 매우 빠른속도로 인체 모든 부위의 세포학적 검사로 발전되고 있다.
ex) Lymph node FNABC, 여성의 breast 등.
ㆍ장점- 환자에게 고통이 적으며, 경제적 부담이 적다.
실시후 반흔(scar) 거의 없다.
시행이 간편하고 검사시간이 짧다.
질병(암)의 조기진단에 유리하다.
ㆍ단점- 혈종 및 기흉을 유발할 수 있다.
여성생식기의 경우 탈락세포학을 이용하는 것이 유리함.
Needle로 채취하는 도중 다른 곳에 전이 될 수 있다.
- Touch Print Cytology(직접 도말법)
: 직접도말, 밀착도말.
응급시험으로 수술 중 중앙부위에 상처를 낸후 slide에 직접도말.-2∼3분 이내에 신속히 검경.악성 양성의 응급 판별을 위해서 혹은 악성 부위 제거수술 후 완전히 제거가 되었는지 알아보기 위한 방법.
- 진단 세포학의 적용
1) 악성세포의 발견 : 확인의 의미이지 치료를 위함이 아님.
2) 악성 전단계를 발견하기 위하여 : sarcoma에서는 의미가 없고, 침윤전의 carcinoma에 의미
3) 염증부위(infection)
- 미생물 침범-염증 원인 균체 확인. Tricomonas, 임균, fungus, protozoa등.
- Condyloma, Herpes, Chlamydia등은 광학 현미경 상에서 관찰 불가능.
세포내 흔적을 남기므로 이것을 확인 가능.
4) 기생충 검사: 일부 충란은 검사 가능. ex) P.w. (폐디스토마), C.s(간디스토마)등.
5) 이물질 반응 (foreign body reaction)
- 이물질이 체내에 들어왔을 경우 임파구, 조직구, 섬유세포, 유상피세포등이 반응 성형수술 후 silicon과의 반응, 폐에 먼지의 축적 등.
6) Hormone의 평가
- 무월경의 원인 분석
- 외부약제로 인한 Hormone의 변화
7) 성 감별 : 질, 구강점막, urine 등을 검체로 barr body의 확인.
※ barr body ( sex chromatin )
:농축된 이염색질 (heterochromatin)로서, 핵막의 내측에 부착되어 반월모양으로 나타난다.
여성의 X염색체중의 하나에 있는 이염색질부가 간기에 있는 체세포핵에 잘 나타난다.
모든 여성(XX)은 barr body를 간기의 핵내에 가지고 있으나 남성(XY)은 그렇지 않다.
X염색체를 많이 가지고 있으면 그만큼 Barr body도 많이 관찰된다.barr body의 수(C)는
X염색체의 총수에서 하나를 감한 것이다.⇒ C = N-1
<세포학적 검사의 적응>
1. 악성적 병변 발견- Dysplasia, Atypical hyperplasia
2. 악성 발견
3. 염증 발견-세포 변화
-병원균
-기생충
4. 호르몬 변화
5. 성 감별
◈ 여성 생식기
1. 정상 여성 생식기
1) 외부생식기(External genital organs)
- 아무런 도구의 도움없이 외부에서 육안으로 관찰 가능한 부위.
(1) 치부(pubis) 각화성 중층편평상피
(2) 음핵(clitoris) keratinixing stratified
(3) 대음순(labium majus) squamous epithelium = KSSE.
(4) 소음순(labium minus)
(5) 대정전선(Batholin's glands) -외부 일부만 KSSE 선안쪽 단층원주상피(이행대로 연결)
(6) 요도입구(external urethral orifie) - KSSE. 안쪽으로 들어가면 NKSSE.(이행대로 연결)
(7) 질입구(vaginal opening) - KSSE. 안쪽으로 들어가면 NKSSE.(이행대로 연결)
2) 내부생식기(Internal genital organs)
(1) 질(vagina) - 질원개(질천장,vaginal fornix) ⇒NKSSE
(전,후,측 질원개)- 후 질원개(냉이 많이 고여 있음:암세포 모여있을 확률 높다)
-> 대량검사에 사용.
(2) 자궁(uterus)
⹁ 자궁경부-외경부/내경부 (해부학적으로 가장 약한 곳으로 염증이나 감염 발생율이 높다)
- 자궁외문 : NKSSE → SCE의 이행대.-Squamous Columnar Juction(SCJ)
-자궁경관 : SCE(Squamous Columnar Epithelium: SCE, 단층원주상피)
- 자궁내문 : SCE → 자궁내막의 섬모원주상피로의 이행대.
⹂ 자궁체부(자궁벽)
- 자궁내막(endometrium) : 섬모원주상피, 자궁샘(uttering glands),간질세포로 구성.
- 자궁근층(myometrium) : 두껍고, 여러층의 근육층
- 자궁외막(perimetrium) : 자궁표면을 싸는 장막(복막의 연속)
<자궁경관세포와 내막세포의 차이점>
|
소 견 |
경 관 세 포 |
내 막 세 포 |
|
세포질량 세 포 막 핵 모 양 핵 수 염 색 질 세포크기 군 집 상 |
풍부하다 뚜렷하다 계란 혹은 공모양 흔히 다핵성 과립상 차가 크다 조직편(용종, 판상, 선방) |
근소하다 불분명하다 불규칙하다 단핵성 농축상 서로같다 단세포의 융합 |
(3) 난소(ovary)
- 기능: 난자생산, 여포호르몬(estrogen), 황체호르몬(progesterone)생산.
ㆍ여포(follicle)- ovary내에 있는 ovum이 고립세포로 둘러싸여 있는 세포
ㆍ황체(corpus luteum) - 배란이 일어난 후에 LTH의 작용에 의해
follicle이 노란빛을 띄는 상태.
ㆍ백체(corpus ablicans)- 수정하지 않아 corpus luteum이 퇴화된 상태.
※배란(ovulation): 발육한 몇 개의 follicle중서 특히 한 개만이 더욱 커져서
ovary surface로 이동하고 ovary membrane이 파열하여
ovum을 둘러싸고 있는 과립세포와 함께 복강내로 배출
되는 현상.
(4) 수란관(oviduct)
- 기능: ovum의 이동로, sperm과 만나 수정(fertilization)되는 장소.
- 난관팽대부-단층원주상피(섬모세포와 소수의 분비세포로 구성)
난포의 성숙기에는 섬모세포증가 배란후는 분비세포 증가.
2. Hormone 에 의한 자궁내막의 주기적 변화
여성호르몬
⇒ estrogen : 성숙여포에서 난자를 둘러 싸고있는 granulosa cell에서 분비, 여성생식기 발육(여성의 2차성징발달), 성주기(월경주기)유지, 배란촉진.
progesteron : 황체에서 생산, 임신을 위한 자궁준비.(수정란이 착상될 수 있도록), 임신유지 및 유선발달,월경주기에 영향(배란억제)
1) 유아기 및 초경(infancy and menarche)
- 신생아기 : 세포양상은 분만당시 산모의 세포양상과 동일.
대부분 중간세포로 구성되어 있고 약간의 표층세포 혼재(MI: 0/84/15)
- 생후 2주 사이 MI가 20/80/0으로 변하다가, 생후 3-4주 사이 MI가 90/10/0으로 된다.
- 위축성 상피상: 생후 수년간 지속.
- 점차 무월경성 중간세포 양상 (MI 0/100/0)으로 변한다.-초경후 3-4년간 지속.
2) 월경주기(menstrual cycle) -월경주기에 따라 세포상이 특징적으로 변화
- 월경기 : 세포학적 양상 특징적이지 못함.
많은 적혈구, 백혈구, 간구균, 자궁 내막 세포, 중간세포, 표층세포 들이 혼재.
- 증식기 : 월경성 출혈이 멈추게되면 세포학적 양상이 뚜렷하게됨.
6일∼13일- progesteron과 estrogen의 영향이 비슷-중간세포, 표재세포 혼재
백혈구, 적혈구감소, 표층세포증가, 세포들은 점차 얇아지고 증식이 진행됨 따 라 세포들이 분리되어 도말
6일부터 10일 사이- 자궁내막세포 무수한 조직구동반
"exodus(이주현상)"- 조직구 줄을 지어 도말됨.
- 배란기 : 13,14,15일, 가장 고도의 세포성숙, 혈중 estrogen수치 최고치(granulosa cell),질도말-표재세포 거의 100%존재, 배경이 깨끗하다.(estrogen에 의한 잡균제거) 고사리 모양의 점액상.
- 분비기 : estrogen치 하강, progesteron상승.-중간세포증가
초기에는 표재세포가 많으나 전체적으로는 중간세포가 풍부,
중간세포 군집화, 중간세포질내 당원증가-주상세포(navicular cell)의 증가.
간균(Dߧderlein Bacillus)들이 모여 당원(glycogen) 섭취-핵만존재,
- 나핵(naked cell) -lactic acid-pH 4.5 유지
3) 임신기 (pregnancy)
- 착상(implantation): 자궁내막에 수정란이 착상하는때부터 임신.
→뇌하수체에 전달, FSH분비 억제, LH 분비 촉진.
임신은 사실상 progesteron의 지속적인 영향을 받아 자궁내막의 분비기가 연장되는 상태
- progesteron의 분비:처음에는 황체에서, 나중에는 태반에서 생산됨.(태반융모의 영양막세포)
→progesteron의 현저한 증가.( 분만이나 낙태후 중단된다.)
분만후 수유기 시작.
4) 산욕기 postpartum
-estrogen, progesteron의 분비저하
-분만 5∼6주 후 질도말 표본은 주로 위축상(방기저세포), 수개월간 지속.
5) 폐경기후, 노인
-초경전 관찰된 세포학적 양상과 비슷.
- 자궁내막 변화 없이 질상피 변화하다가 주기성 없는 중간세포 양상으로 바뀜
→ 완전한 위축상(방기저세포)으로 바뀜.
※생식 연령의 젊은 여성의 난소를 외과적으로 적출하여도 위축상은 나타나지 않음
- 부신피질의 steroid가 중간 세포양상을 유지하는데 관여- 중간세포양상.
◈기술세포학 (도말 표본 제작)
1. 검체채취 (sampling)
2. 고 정 (fixation)
3. 염 색 (staining)
4. 검경-진단(diagnosis)
1. 검체채취(sampling)
1) 목적
(1) 이상세포의 발견 : 암세포발견,
암 전단계 발견 - 경 도 이형성증
중증도 이형성증
고 도 이형성증
염증의 원인 규명.- Trichomonas, fungus등
Condyloma, Herpes, Chlamydia, Hemophlius등
기생충의 발견
이물질 반응의 발견
(2) 성감별 및 hormone검사.
2) 방법
(1) 이상세포의 발견 (⹁, ⹂를 가장 많이 사용)
: 세포분열 단계중 휴지기에 관찰용이 ( 염색체분석- 유사분열기중 중기)
: 후질원개, 평편원주 접합부, 자궁외경부, 내경부에서 검체 채취
⹁ 후질원개(Posteriofornix)
후질원개 - 자궁내 각종 분비물과 불특정 세포들이 모여있다.
방법 : 후질원개에서 도구(curved spoid등)를 이용하여 질풀(vaginal pool)의 채취하여
도말후 즉시 고정한다.- 질풀도말
시행하기에 비교적 간편하고 신속하여 단체검사, 다량검사에 좋다.
질에서의 검체 채취보다는 이상세포 발견 확률이 높지만 병변부위가 어디인지는
정확히 알 수 없으므로 질병(악성)이 의심될 경우 재검실시가 필요하다.
⹂ 평편원주 접합부(Squamocolumnar junction)
평편원주 접합부 - 이행부(transition area)라고도 하며 해부학적으로 가장 약한 곳으로
염증이 많이 오고 암의 발생률이 다른곳에 비하여 높다.
방법 - 편평원주 접합부에 Arye brush를 꽂은 후 360°회전시켜 채취하여
도말 후 즉시 고정. - 평편원주 접합부 채취법.
도말상에 자궁의 외경부세포, 접합부세포, 내경부 세포가 모두 나오므로
자궁경부암의 병변부위 판정이 가능하다.
⹃ 자궁 외경부, 내경부(Vagina Cervix Endocervix : VCE) 자궁내막세척법
- 방법 : 각각의 부위에서 검체를 채취하여 Slide에 도말한 후 즉시 고정.
- 병변부위가 어디인지 정확히 알 수 있으나 각 부위의 검체를 따로따로 도말하므로
시간의 차이가 생긴다.→ 먼저 도말한 부위의 검체는 건조되어 세포의 변성이 온다.
( 크기가 커져 염색성이 약해진다. 이런 sample은
Pap stain하면 안되고 Giemsa나 wright stain을 한다.)
※이상세포발견을 위한 방법...
(2) 성감별 및 Hormone검사
: 이 검사의 검체는 깨끗할수록 적당하므로 검체채취 부위는 후질원개보다는
질벽이나 구강점막에서 하여 sampling하고 여기에서 안될 때 Urine으로 시행가능.
- 질 벽 : 질 측벽 위에서 1/3 정도 지점에서 채취.
- 구강점막 : 측질벽에서 채취못할 경우 시행.
- Urine : urine을 원심침전하여 방광의 삼각대에서 유래한 NKSSE 를 검사한다.
<그림- junction 부위...)
2. 고 정 (fixation)
: Pap stain 검체는 건조 시켜서는 안된다.(건조될 경우 세포가 커져 염색성이 약해진다.)
DNA성분이 많기 때문에 - 고정액을 미리 준비하여 도말 직후 slide를 바로 넣도록 한다.
- 건조시 : wright stain, gimsa stain을 한다.(세부 구조를 볼수 있다.)
1) 목 적 : 세포의 단백성분, 형태의 변성 방지( 조직의 고정 목적과 같다.)
2) 방 법 : 95% Ethanol에 15분이상 고정(sample의 두께에 따라 다름)
3) 고정액의 종류
옛 날 : Papanicolau 는 95% ethanol: conc. ether = 1:1로 섞어 사용.
Ether - 휘발성이 강하여 화기위험이 있고 인체에 유해하며 가격이 비싸 현재에 는 사용하지 않는다.
현 재 : 95% ethanol - 현재 가장 많이 사용하는 고정액
기 타 : Alcohol류(-anol)는 모두 사용가능.
100% Methanol - 저가이나 먹었을 경우 실명의 위험이 있으므로 주의,
80% Isopropanol, 80% propanol,
Acetone - 단백응고가 빨라 세포가 급속하게 위축됨.
등 사용가능. (formalin은 사용하지 않음)
⸄ Coating fixative(피복 고정제) " 먼곳으로 우송시 ! "
- 도말 표본에 한하여 사용되며 도말 직후 도말된 slide위에 분무 혹은 점적한다.
- 성분 : Polyethylene glycol (corbowax) 용액
95% Ethanol(50㎖) + Ether(50㎖) + Polyethylene glycol(5 gm) 을 섞어 사용
- 작용 : 세포를 고정하는 작용,
도말위에 피복(coating)하여 얇은 보호막 형성 적용.
→ 이 수용성 보호막은 염색전에 반드시 제거.
( 보호막이 남아 있으면 염색액 특히 hematoxylin이 불규칙하게 염색되고
검경시 안개가 낀 것처럼 표본이 투명하지 못하여 얼룩이 져 있다.)
- 제거 : 95% Ethnol에 두 번 통과하여 제거 : 함수 직전에 꼭 실시한다.
- 장점 : 고정액을 넣는 용기와 고정액을 필요로 하지 않으며
도말된 slide를 간편하게 수송할 수 있다.
- 단점 : 액체성 검사물의 도말과 혈성 도말의 고정에는 부적합
(적혈구가 덩어리로 뭉쳐져 판독하기가 곤란할 수 있기 때문)
*hematoxylin은 물에 직접녹지 않기 때문에 소량의 알콜로 녹임-> 물에 녹임
단계별로 흐르는 물에 함수 단계 실시한다.
3. 염 색 (Staining) (고정-함수-핵염색-탈수-세포질염색-탈수-청명-봉입)
- Papanicolau Stain(Pap Stain) 의 특징
⇒ 진단세포학에서 일반검사 목적으로 사용하고 있는 가장 기본적인 염색법.
염색질이 뚜렷하고 선명하게 나타나며, 세포질이 여러 염료(dye)에 의하여 대조적 으로 감별 염색되고, 세포질이 투명하게 보이는 것이 특징이다.
- 염색액
:Harris hematoxylin : 핵의 염색→탈색→수세→탈수. (2단계로간다):세포질염색
-> 60%, 80%, 95% alcohol로 탈수(불완전 탈수)
- OG-6 : 세포질 염색 (2.5) 95% alcohol을넣는다.(수세의 의미)
- EA(Eosin Azure) 36, 50, 65 : 세포질 염색(복염색)
- EA 36,50은 EA 65보다 light green(점액 염색)의 양 2배 많음
- 두꺼운 도말 표본 의 경우 EA 65의 사용권장.
- sputum염색에서는 점액성분이 많으므로 EA 65 권장.
- 탈수 : 5%의 물이 남아 있으므로 100%로 2번 탈수
(제대로 하지않을시 겸경시 뿌옇게 보일 수 있다.
- 청명 : 크실린사용
- 봉입 **
|
EA 36,50,65 (95% alcohol에 녹아 있음) | |||
EA 36, 50, 65 |
Eosin(빨강) |
산성시약 |
acidopilic |
|
light green(노랑) |
염기성시약 |
acidopilic | |
|
bissmark - brown(파랑) |
산성시약 |
bisopilic | |
(1) hormone 평가시 사용되는 염색
⸁ Shorr Stain : 질 도말 에서 hormone평가를 위한 단일 감별염색.
⸂ Rakoff Stain : 습윤도말의 신속한 홀몬 평가방법.
(2) 성염색질 염색(Barr body 관찰)
⸁ Biebrich scaret Stain
⸂ Acetic orcein Stain
◈ Pap 염색
1.고정(95% 알콜)- 30분
2.함수
3.핵염색-핵염색
물-수세, 저농도 알콜:탈색, 물-수세+착색
4.탈수
5.세포질 염색-Organ G 6
-95% 알콜
- "
-EA 36,65
6.탈수
7.청명
8.봉입
9.검경
◈ 과 정...
|
Ⅰ 퇴행성 ( Regressive ) |
Ⅱ 진행성 (Progressive) | |
|
⹁ Hydration |
80%, 70%, 50% EtOH and water 10 dips each |
Ⅰ 와 동일 |
|
⹂ Nuclear Rinse |
Harris hematoxylin half strength without acetic acid 6 min. |
Harris hematoxylin full strength with 4% acetic acid 455 sec. |
|
⹃ Rinse |
2 water rinses 10 dips each |
2 water + 1 50% EtOH rinses 10dips each |
|
⹄Differential Extraction |
0.25% HCl 6 dips |
Not necessary |
|
⹅ Bluing |
Running tap water 6min. |
1.5% NH4OH in 70% EtOH 1 min |
|
⹆ Rinse and Hydration |
50%,70%,80% and 95% EtOH 10 dips each |
Ⅰ과 동일 |
|
⹇Cytoplasmic Stain |
OG-6 1min and 30sec. |
OG-6 1min and 15sec |
|
⹈ Rinse |
3 rinses 95%EtOH 10dips each |
Ⅰ과 동일 |
|
⹉ Cytoplasmic Stain |
EA 36, 50, 65 1min and 30sec |
EA-65 3 min |
|
⹊ Rinse |
3 rinses 95%EtOH 10dips each |
Ⅰ과 동일 |
|
⹊Dehydration |
3 rinses abs.EtOH 10dips each |
Ⅰ과 동일 |
|
⹊ Clearing |
3 rinses in xylene 10dips each until coverslipped |
Ⅰ과 동일 |
|
⹊ Mounting |
조직 검사와 동일. canada balsam 사용. | |
◈ 진단(Diagnosis)-검경, 판정.
※ 자궁 경부의 침윤전 상피성 종양의 형태학적 분류
1. 비정형성 예비 세포 증식증
2. 첨천 콘칠로마, 또는 공동세포성 비정형증(koilocytotic atypia)
3. 이형성증(dysplasia) : 1) 세포질의 분화에 의한 분류 : 비각화성(non-keratinizing)
각화성(keratinizing)
화생성(metaplasic)
2) 발전 단계에 의한 분류 : 경 도(mild)
중증도(moderate)
고 도 (severe)
4. 상피내 암종 : 1) 대 세포형 ( large cell type )
2) 각화형 ( keratinizing type )
3) 소 세포형 ( small cell type )
1. 분류방법
1) Old Papanicolau classification
2) Modified Papanicolau classification
|
Class Ⅰ normal 이상없음. Class Ⅱ 형태학적인 변화있으나 암은 아님.(원상 복구가능) Class Ⅲ 암이 의심되나 암이라고 결론 지을 수 없음. |
|
Class Ⅳ 거의 암으로 의심되나 아닐 수도 있다. |
|
Class Ⅴ 암, 악성 |
|
Class Ⅰ normal , (주어진 sample에서만 negative) Class Ⅱ Atypical Benign(비정형 양성)→원인규명.=Benugn Atypia 원인 ⸁ 염증(inflammation): Trichomonas, fungus, Herpes etc. ⸂ 전기, 냉동, 화학, 방사선 등의 치료에 의한 변성. ⸃ 영양결핍 ⸄ other irritation ⇒ 원인만 제거해주면 정상으로 돌아옴. Class Ⅲ Dysplasia(이형성증): 암의 전단계-방치하면 정상회복 거의 불가능. Ⅲa- mild dysplasia 경도이형성증 Ⅲb- moderate dysplasia 중도이형성증 Ⅲc- severe dysplasia 고도이형성증 |
|
Class Ⅳ CIS( carcinoma in situ)-상피내암(초기암: 0기) 원주상피일경우-선상피내암 |
|
Class Ⅴ Invasive carcinoma(침윤성암)-기저막을 침윤. |
: 이형성증 및 상피내망의 분류 * CIN(cervical intraepithelial neoplasia)
CIN Ⅰ ( = ClassⅢa- mild dysplasia ) 경부 상피내 종양
CIN Ⅱ ( = ClassⅢb- moderate dysplasia )
CIN Ⅲ ( = ClassⅢc- severe dysplasia 와 Class Ⅳ 가 포함됨.)- 원추수술로 제거
Conization 4) Bethesta system(3단계)
; 가장 최근에 정리되어 합리적이다.
-Ⅰ단계: sample의 적합성 판단. ( insufficient, sufficient; inadequate, adequate)
-Ⅱ단계: ⸁ 정상 nomal
⸂ 양성변화 Benign change
⸃ 비정상 변화 ASCUS, AGCUS, LGSIL, HGSIL, 챤, INVASIVE
-Ⅲ단계: 비정상 변화
⸁ 세부 진단을 모를 경우 이상 병변구역만 표시.
ㆍ구역: ASCUS ( Atypical Squamous Cell Undetermind Significany)
: (질 또는 외경부) 잘모르는 상태.
AGCUS ( Atypical Grandular undeternind significancy)
: 원주세포이상, 내경부 또는 내막
⸂ 세부진단을 표시할 경우 아래와 같이 서술
ㆍ이형성 증식
: LGSIL ( Low Grande Squamous Intraepithelium Legion)-경도 이형성증
HGSIL ( High Grande Squamous Intraepithelium Legion)-중증도, 고도이형성증,
ㆍ상피내암 : 편평상피내암
선상피내암
ㆍ 침 윤 암 : 편평세포암
선암
2. 진단 분류(Diagnostic classification)
- ClassⅠ, ClassⅡ, ClassⅢ, ClassⅣ, ClassⅤ.
1) Class Ⅰ: 정상 세포 형태
- 상피
(1) 무핵세포( Anucleated cell, squamous cell)
⸁ KSSE의 최상층(표층)
⸂ 방어의 기능이 크다.
⸃ 모든 피부에 존재 : 가장 얇은 곳 - 입술, 귀두
가장 두꺼운곳 - 발바닥
⸄ 내생식기의 NKSSE 도말상에 무핵세포의 출현 한 경우
: 오염(contamination)
질병 - 심한 염증 , 자궁 하수, 피임장치
(IUD:Intra Uterine Device)
Condyloma성병감염
편평세포암 악성일 경우
⸅ 형태 : 세포질 - 1.풍부하고 평평하며 얇다.
2.투명(transparent)하다
3.핵이 없다.(anucleated cell, squame(비늘)
4.세포질의 가장자리(margin)이 날카롭다.(sharp)
5.너무 얇고 날카로와서 끝이 말리는 경우가 있다.(rolling)
6.염색성: 호산성(eosinophilic) - (pinkish color)
7.다각형이다.(원형이 아님)
(2) 표제세포 (Superficial cell)
⸁ NKSSE의 최상층(표층), KSSE의 표층에서 2번째 세포
ex) 질외경부, 구강점막, 식도, 각막 표면 등.
⸂ NKSSE에서 표재세포는 hormone(estrogen,난소 여포의 granulosa cell이 분비)의 영향받음.
⸃ 형 태 : 세포질 - 무핵세포와 같고, 세포질 크기 약간 작다.
정중앙에 핵이 위치. (호산성)
핵 - 정 중앙에 위치
작고 구형으로 농축되어 있다.(chromatin과립이 보이지 않는다.)
N/C : 1∼2 %
(3) 중간세포 (Intermediate cell)
⸁ NKSSE 의 표층에서 2번째 세포, KSSE 의 표층에서 3번째 세포
⸂ 임신한 경우 progesteron의 지배를 받아 최상층이 된다.( progesteron cell이라고도 함.)
progesteron- 황체에서 분비, 임신 3개월 이후에는 태반 융모의 영양막 세포에서 분비)
⸃ 형 태 : 세포질 - 무핵세포, 표재세포와 같으나 좀더 작다.
염색성 : 호염기성이다.(basophil)- 염색의 잘못이나 염증으로
pseudoeosinophilia나 pseudobasophilia가 나오면 형태를
보고 판단한다.
핵 - N/C ratio : 2∼4 %, 핵 속의 chromatin과립이 보인다.
⸄ Progesteron의 영향
progesteron의 증가하면 도말상에 중간세포의 증가로 중간세포 group이 생긴다.
최고치가 되면 rolling현상이 보이며 핵이 가장자리로 밀림(핵 편재)
세포질에 당원이 찬다.(주상세포: navicular cell)
도말 배경에 유산균(Lactobacillus로 상재균)이 보임
이 균이 세포질과 당원을 소화하여 핵만 남게된다.(나핵)
→질내 pH가 4.5로 산성이 된다.(보통pH 4.7∼4.8)
※ Dתderlein bacillus
: navicular cell내의 glycogen을 섭취 소화하여 lactic acid 생성.
- 질내 pH를 저하(pH 4.5)시켜 산성환경조성.
- trichomonas 나 fungus 의 기회감염 예방.
hold or rolling 당원
(4) 방기저 세포 (Parabasal cell)
⸁ 위축상피(atrophic cell, pavement cell):
estrogen, progesteron의 분비저하시기인 소녀(아기 이상), 수유기, 할머니 때는
NKSSE가 방기저세포까지 존재. 이것이 최상층(표층)- 노인성 상피, 소녀성 상피
⸂ 형태 : 세포질 - 구형, 난원형으로 두껍다.(round, oval, thick)
불투명하다. (opaque)
염색성 : 호염기성(basophil)
핵 - 구형, 난원형으로 중간세포핵의 2배정도, N/C ratio : 25∼35 %
⸃ 방기저 세포의 변신 : androgen cell- 부신피질에서 분비되는 androgen hormone에
의해 방기저 세포의 핵이 편재되고 당원이 찬다.
(5) 기저세포
⸁ 정상도말 상에서 보일 수도 있으나 거의 보이지 않는다.
⸂ NKSSE, KSSE의 최하층, 1층으로 구성.
⸃ 상피내 종양 : 편평상피의 전 두께를 3층으로 구분한다면
경도 이형성증 - 하 1/3 층에 미분화 세포(기저세포)의 증식이 국한된 상태
중증도 이형성증-하 2/3 정도가 기저세포가 차지.
고도 이형성증 - 기저세포가 3/4∼4/5를 차지.
(6) 기타 세포(변형된 군집)
⹁ 진주현상 : pearl formation
⸁ 비정상 편평상피세포, NKSSE, KSSE 내에서
어느 세포층이나 관계없이 자극을 받았을 경우
좁은 공간내에서 세포들이 급속히 증식하여 나 타나는현상.(⇒ rapid growth in the narrow space)
⸂ 나이테, 소용돌이 형태
⸃ 세포질은 각화되어 호산성.
⸄ 핵은 농축되고 긴 형태.
암은 아니고 양성변화이다. 암일때는 악성진주 현상(편평세포암)이라한다.
⹂ 형질세포(plasma cell)
⸁ 면역에 관계하여 만성염증시 출현.
⸂ 세포질과 핵은 둥글며 마차 바퀴모양(spoke, radial).
⸃ 핵주위에 clear zone : 이 부위에는 Gogi body 존재.
⹃ 조직구
⸁ 면역관계 : 탐식작용
⸂ 형태 : 세포질 - 세포질막이 불투명, 용해소체(lysosome)가 존재.
다수의 작은 공포(vacuole)가 차있다.
(마치 거품이 있는 것처럼 보임.)
핵 - 둥글거나 계란형으로 반드시 편재되어 나타난다.
균질적인 망상 혹은 과립상의 염색질을 가진다.
본래 둥근핵의 한쪽이 편평하게 되고, 함몰되기도 하며
kidney shape, bean shape 등으로 다양하게 존재한다.
⸃ 다핵성 거대 조직구 (multinucleated giant histiocyte): 변형 조직구
어떤 이물질(foreign debris)이 조직구에 탐식되면 조직구는 여러 핵을 가지게 된다.
큰 조직구의 세포질내에 두 개이상의 많은 핵들이 나타나서 거대 세포(giant cell)가 됨.
⇒i) 다핵성 거대 조직구 : 핵분열에 의한 세포로 핵모양이 서로 같다.
ii) 위성 합세포:조직구가 변성되면 세포막의 접착성이 증가, 인접한 조직구와 서로 붙게되고
세포막이 소실되어 합세포(syncytium)를 만든다. 각각 상이한 조직구들의
모임들의 모양이 서로 다르다.
⸄ Lang hans 조직구: 변형 조직구
핵의 배열이 O, C, U형, 말발굽형(horse nail)으로
결핵, 매독, 이물질 반응 등에서 나타나는 조직구
※결핵의 세포학적 소견 : ⸁ 1 단계 - 호중구, 림프구 출연.
⸂ 2 단계 - 건락성 괴사 (nerosis)
⸃ .3 단계 - 유상피세포: Lang hans조직구 주위에
상피와 비슷한 세포 출연
⸄ 4 단계 - Lang hans 조직구 출연.
⸅ 5 단계 - 석회화 : Slide상에 calcium 결정 출현
.
|
자궁내경부 원주세포 |
자궁내막 원주세포 | |
|
상의 구성 |
규칙성 |
불규칙성 |
|
세포크기 |
tall columnar |
cuboidal columnar |
|
군집형태 |
sheet(판상) |
synaytium(중첩) 선세포+간질세포 Exodus |
⹄ 자궁경부(cervix)
ㆍ자궁외경부(exocervix)
: 비각화성 중층 편평상피(NKSSE)가 정상.
ㆍ자궁내경부(endocervix) 규칙성이있다.
⇒ 단층원주상피(Squamous Columnar Epithelium: SCE) 로 구성됨이 정상.
(1) 편평-원주 접합대 Squamous Columnar Juction(SCJ)
: 외문보다 안쪽에 위치.
이행대(transition are)라고도 하며 질벽의 NKSSE이 SCE로 바뀌는 지점.
자궁내경부 시작점 외에도 식도와 위의 연결부, 엉덩이 피부와 상피사이등 이있다.
해부학적으로 가장 약한 곳으로 염증이나 감염 발생율이 높다.
(2) 자궁내경부
: ⸁ 단층원주상피(SCE) 가 정상적으로 고르게 나열된 형태.
(tall columnar cell, regular arrangement cell)
⸂ 형태: 세포질- 세포질이 풍부하며 원주모양.
핵- 원형. 편재.
** 특징 **
. 하나하의 세포가 냄을 분비한다.
. 키가크고 단층이다. . 규칙성이있다.
- 참고
Hormone의 영향(난소의 기능)
Squamous Columnar Juction(SCJ)가 밖으로 나오는 경우.
: 출산직후, 자궁하수(병적)
Squamous Columnar Juction(SCJ)가 안으로 들어가는 경우.
: 노인
⸃ SCE 는 보는 각도에 따라 도말된 상태에 따라 다르게 명명.
도말상태에 따라 ㆍpalisade : 담장형, 말뚝울타리모양
= side by side type, picket cell, fence cell.
ㆍsheet : 여러 개의 SCE가 나란히 깔린모양, 판상,
= gland rosette.
⸄ 배상세포(Goblet cell)
: hormone의 영향을 받아 세포질에 점액(mucus)이 가득찬 normal SCE.
자궁 내경부에서만 볼 수 있다.(배란기)
** 자궁 내막에서 나올 때 : 분비기 25일 ↑
염색성- 점액에 의하여 PAS에 강한 양성.
도말상에- Honey comb shape
(apple,점액으로 비대해진 세포질 때문에 판상의 SCE가 벌짚형태로
보임. 세포질의 겹침으로 경계선이 뚜렷.)
특징 : 핵의 크기는 같고 body만 커진다. 핵과 핵 사이가 넓어진다. 핵이 편제되고 찌그러진다.
ㆍ자궁내막 세포
⇒원주상피세포(선세포)와 간질세포로 구성.
⸁ 세포질의 형태와 배열이 불규칙하고 단층이 아니라 중첩(overlapping)되어 있다.
(cuboidal columnar cell (입방형의 원주세포), irregular arrangement cell)
⸂ 도말상 : 한겹으로 도말될 경우 포도형태(grape)로 관찰됨(위상차가있다.)
⸃ 월경주기 6∼10일 (증식기) : 회복기에 나온다.(임신×) or 25일∼29일 일때(임신×)
원주상피 + 간질세포 + 조직구 (등이 같이 엉겨 도말됨. → Exodus(이주현상)
자궁내부암일 때 나올구있다.자궁내장치 침착시.
: ball form, round grape shape, 비행접시 모양의 2중성-안은 겹침으로 검게 보이고 외곽은 얇음.
** condyloma 감염시 : papillpma(유두종) ==> 편평세포에서 나온다.
※ 염증의 공통적인 세포학적변화
. Back ground ① increase WBC
② exudate(삼출액)
③ RBC
. Nuclear chage ① 핵이커진다.
② 염증 진행시 핵이커진다.
③ 핵소체의 생성(관찰)
④ 핵주위에 투명대가 생긴다.(자극에 의해 핵이 줄어든것)
** 핵의 파괴
pyknosis(핵농축) -karyorrhexis(핵의 붕괴) -karyolysis(핵융해) -ghost nuclei(핵자리가비 는것)
. Cytoplasmic change ① 세포질이 망가진다.
② exchang of staining : 호산성→호염성, 호염성→호산성
③ amphophilia(양염색)
2) Class Ⅱ : Benign atypia(비정형 양성)
원인
ㆍ염증(inflammation) - 미생물감염
Trichomonas, Leptothrix sp., Candida, Condyloma,
임균, Herpes, Hemophilus, Chlamydia 등의 감염.
ㆍ증식(proliferation), 재생(reparation)
ㆍ영양이나 홀몬의 결핍
ㆍ물리적 자극 - 방사선 치료, 화학적 약물치료, 전기, 냉동치료 등.
(1) Trichomonas 감염
⸁ 증상 : 하얀 거품성 냉, 작열감, 쓰라림, 가려움증.
⸂ 도말상 : 다수의 WBC 출현(cannon ball 현상), 바탕 이 지저분함(dirty background),
- cannon ball 현상: 급성 염증시 백혈구의 집당이 보일때.
ㆍ충체의 확인 - 서양배모양의 희미한 몸체, 감씨모 양의 길죽한 핵이 특징적이나
flagella는 보이지 않음.
wet smear 시 flagella확인 가능.
Pap stain으로 희미하게 보이나 eosinophil granule. Leptothrix sp.와 공생관계.
ㆍLeptothrix sp. - long hair structure, basophilic stain,
Trichomonas감염시 보임(공생관계).
ㆍ백혈구(eosinophil이 증가)
(2) Candida albicans 감염 (fungus)
⇒질염의 주원인체 ( 질벽에 하얀 점막을 만든다.)
Pap stain상에서 잘보임 : ⸁ 5∼8μ크기의 Conidia 가 주로 관찰되며
⸂ hyphae (pseudohyphae)가 보임.
(3)Condyloma 감염 (균체발견 어려움) ⇒ ⸁ HPV(Human Papilloma Virus)
외생식기와 내생식기 일부에 분화구나 돌출형 등의 종을 형성.
⸂ 공동세포(koilocyte) 출현 : perinuclear halo, halo line 형성.
⸃ 세포소견 : 흐릿하고 얼룩얼룩한 핵(smudge nucleous),
parakeratosis, multinucleation, 거대세포 형성.
⸄ 양성인 papolloma에서 악성인 verucous carcinoma 로 될 가능성 있음.
특징 : 핵이커진다. 핵이 진하게 염색된다. 불규칙한 공동의 형성(핵)
*Candida albicans 감염 *Condyloma
(4) Herpes 감염 (균체발견 어려움) 자궁암을 유발한다.
⇒ ⸁ Herpes simplex virus (단순포진 바이러스)
- 1형(구순형) : H. favialis 에 의함. (Herpes simplex typeⅠ) : 얼굴
- 2형(음부형) : H. genitalis 에 의함. (Herpes simplex type Ⅱ) : 생식기
→ 생식기 포진이라 하며 성교에 의해 감염되는 일이 많고 외음 질염 유발.
질, 자궁경부 및 전정의 점막에 물집 또는 작은 궤양으로 나타남.
** 태반으로 들어가 사산시킬수 있다.
⸂ 세포의 변형 : 처음에는 상피세포의 핵내에 공포가 생기고,
다음에는 염색질이 혼탁하여 갈은 젖빛 유리모양이고,
나중에는 핵내에 호산성의 봉입체가 나타나는데
이것은 증식한 virus의 집단이다.
stage Ⅰ : 염색시 과립이 보이는 것
stage Ⅱ : mangination, ground glass
stage Ⅲ : 핵내 봉입체가 보인다.
⸃ 도말 염색상의 세포형태
: 다핵성 거대세포.
ㆍ핵 - 핵들은 서로 변조되어(moulding) 있고, 마치 오디열매(mulferry)모양으로
밀착되어 있다. chromatin이 핵막에 몰려 핵막이 두껍게 염색됨.
→ 핵내에는 핵즙만 남아 젖빛유리 색으로 보임.
좀더 진행된 것은 핵내 봉입체가 보임.
ㆍ세포질 - 변성되어 과립상이고 세포막은 흐려있다.
(5) Hemophilus 감염
⇒ ⸁ 그람음성 소간균 : H. influenzae - 인플루엔자 , 균혈증.
H. ducreyi - 연성하감(성병)
H. vaginalis
⸂ 도말염색표본상: Clue cell 이 보임- 세포의 세포질내에 Hemophilus 균이 보임.
. 중간세포에서 bacillus가 보임
(6) Chlamydia 감염
⇒ ⸁ 비임균성 요도염, 비뇨생식기 감염증.
⸂ 화생세포의 세포질 내에 공포형성.
⸃ 공포내에서 증식하여 봉입체 형성.
⸄ 봉입체는 기본소체임. (과립 혹은 Moon형태)
* 기본소체는 반드시 화생세포에 있다.
(7) Neisseria gonorrhoeae (임균) 감염
⇒ ⸁ direct attachment에 의한 veneral disease.
⸂ 중성, 알카리성에 강하며, 급성시에는 잡균이 존재하지 않음.
⸃ 세포소견: neutrophil에 탐식,
neutrophil 세포질내에 kidney shape의 쌍구균(diplococci)들이 보임.
(8) 화생세포(metaplastic cell)
⸁ 세포질이 두꺼워지고 위족을 형성- 거미세포(spider cell) : 분비×, 방어 O
⸂ 원주세포가 자극을 받으면 편평세포화된다.
핵 : 커진다. 세포질 : 두꺼워진다.
예비세포의 자극, 미성숙화생 →성숙화생(spider cell)
3) Class Ⅲ
: Dysplasia(이형성증식), 암의 전단계
종류에 따라 화생성 이형성 증식 - 자궁내경부 원주세포가 자극받아 화생.
각화성 이형성 증식 - 세포질의 색깔은 Yellow 화(호산성color)
비각화성 이형성 증식 : 세포질의 color 변화×
* 비각화성 이형성증
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정상세포 |
dysplasia |
비 교 | |
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표재 세포 |
Class Ⅲa(mild D.) : 세포질 -그대로 핵-중간세포 핵의 2-3배로 커지고 농축. | |||
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중간 세포 |
Class Ⅲb(moderate D.) : 세포질 - 약간 커진다. 핵-방기저세포핵의 2-3배로 커지고 농축. | |||
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방기저 세포 |
Class Ⅲc(severe D.) : 기저세포 핵의 2-3배로 커지고 농축, 핵막 불규칙. |
CIN Ⅲ ↓ 원추형 수술로 제 거 가 능. | ||
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기저 세포 |
Class Ⅳ- CIS(상피내암) : 핵내 chromatin 농축. 핵막 불규칙. | |||
⇒ 세포질은 정상이며 핵은 1단계 아래의 정상핵의 2-3배 크기로 커지고
chromatin은 농축됨. (핵의 이상) , 핵막이 불규칙
: 단백의 2n 그러나 이상으로 32n, 48n, ......으로 되어 진해보인다.
4) Class Ⅳ
(1) 상피내암(CIS: carcinoma in situ) - 기저막 침범 전으로 초기 암단계.
(2) squamous CIS : 편평상피에서 기원.
adeno CIS : 원주상피에서 기원. - 선암(adenocarcinoma)
(3) 세포학적 소견 : ⸁ 기저막 침범이 없으므로 bleeding necrosis가 없어
도말표본상 배경이 깨끗하다.
⸂방기저세포를 닮았지만 핵막이 거칠고 chromatin이 농축되어 성글다. ⸃ N/C ratio 가 75% 이상으로 증가.
⸄ 핵소체가 없다.
⸅ 원추형 수술(conization)로 완치가 가능하다.
5) Class Ⅴ
(1) 기저막 침범
-침윤정도에 따라 0기에서 4기까지의 단계로 분류된다.
(기저막 아래로 3∼5 mm 까지는 미세침윤암으로 CIS로 포함시키기도 함.)
⇒ 0기: 상피내암.
1기: 자궁경부에만 존재하는 암. - 원추형수술로 100% 회복가능.
2기: 질과 자궁내까지 존재. - 수술 및 항암제 요법으로 회복가능.
3기: 질, 자궁전체에서 골반벽까지 침윤된 상태.-수술, 방사선치료,회복 확신 불가능.
4기: 자궁밖, 다른장기, 골반밖 까지 전이된 상태.- 치료 불가능.
(2) 침윤성 악성 종양(invasive)의 구분.
: ⸁ 침윤성 편평상피세포 암(invasive squamous cell carcinoma)
⇒ 핵의 농축화, 핵막 불규칙 대소부동, 다형태성이 관찰되고 농염.
- 각화성 편평세포암: eosinophilic하게 염색, 올챙이, 방추형 세포와 악성진주.
clearing clamping 밝고 어두운 것이 있다.
( 침윤성 비각화성 편평새포암) : 핵이 감자 모양으로 된다.
- 비각화성 대세포암: basophilic하게 염색.
- 비각화성 소세포암: 크기가 작아 지나치기 쉬움. 세포사이가 변조(moulding)
(이형성증식, 상피내암, 침윤)
암세포 사이에 괴사성 물질이 나타남.
** 자궁경부 - 소세포암은 되지않는다.
자궁내부 - 대세포암, 소세포암 둘다 될수있다.
⸂ 침윤성 원주상피세포암(침윤성 선암)(invasive adenocarcinoma)
⇒ 전체적으로 공모양, 장미꽃모양의 선이 보이며 부피를 갖는 암세포집단.
편평상피암에 비하여 핵소체는 크고 자주색으로 보이며
염색질이 약하고 핵만은 균일하다.
⸃ 육아종(sarcoma) : 결합조직에 원발하는 악성 종양.
(3) 세포학적 소견
: ⸁ 기저막 침범으로 old RBC 와 necrosis. - 도말표본상 배경이 지저분함.
⸂ → 결합력 감소로 조직의 붕괴
⸃ 핵 - 거친 염색질 과립, 불규칙한 핵막, 핵소체 출현.
※비교
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침윤성 편평상피 세포암 |
침윤성 선암 |
⸁ background가 지저분하다. ⸂ 방추형 세포 보임. ⸃ 올챙이 세포 보임. ⸄ 감자모양의 핵속에 핵소체가 있다. |
⸁ 세포질내 공포(점액분비의미) ⸂ 핵의 변형 : 편평상피암에 비해 큰 핵소체, 염색질은 미세하여 흐림 ⸃ 둥근 공, 장미꽃 모양 |
Hormonal Cell Index
(1) MI(Maturation Index: 성숙지수)
: ⸁방기저 세포, 중간세포, 표재세포의 백분율로 표시, 최소 300이상의 세포검경.
⸂KI와 비슷하지만 방기저 세포의 수를 추가 산정하는데 차이가 있다.
⸃ 25 : 50 : 25는 호르몬판정이 불가능함을 지적하는 소견.
⸄ 방기저세포 : 중간세포 : 표재세포.
0 : 0 : 100 ⇒ 우방편재, estrogen 최고치, 배란기,
100 : 0 : 0 ⇒ 좌방편재, estrogen, progesteron분비저하, 초경기, 폐경기, 수유1주 일후
0 : 100 : 0 ⇒ 중앙편재, progesteron분비증가, 월경직전 분비기, 임신중,
출산후 1주일내의 아기와 산모.
※14일째 노인에게서 estrogen이 나올 경우 : estrogen과잉섭취, 암에의한 질환, estrogen분비 과잉.
(2) KI(Karyopyknotic Index: 농축지수)
: ⸁ 표재세포(농축핵), 중간세포(수포성핵) 의 비율로 나타냄,
⸂ 시야의 조명에 따라 농축정도 다르게 보이므로 관찰자에 따라 ±10%의 오차발생
⸃ 세포질의 염색성은 고려하지 않는다.
⸄ 표재세포 : 중간세포 = 0 : 100 ⇒ progesteron의 분비증가
100 : 0 ⇒ estrogen의 분비증가. = 우방편제=KI가 높을때.
(3) EI(eosinophilic Index: 호산성지수) 세포질, 표제세포.
수치가 100일 경우 EI=KI=우방편제
: ⸁ 성숙한 eosin호성세포 : 성숙한 청록색세포의 비율로 표시,
⸂ 판정하기가 매우 쉬운 세포지수 이지만
인공사물에 의하여 가장 심한 변이를 나타낼 수 있는 지수이기도 하다.
⸃ MI 나 KI의 판정 없이는 임상적으로 별 이용가치가 없다.
⸄ 이 지수의 판정에 핵의 모양은 무관하다.
(4) CI(Crowded Index: 군집세포지수)
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{4개이상의~군집세포수}over전체의갯수~ ~~×100 |
: ⸁ 4개이상의 군집세포 : 3개이하의 군집된 성숙세포의 비율로 나타냄.
⸂ 실제로 산정하기가 어렵다.
⸃ FI(Folded cell Index)와 항상 병행한다.
⸄ CI 판정에 세포질의 염색성 혹은 핵의 모양은 무관하다.
⸅ 중간세포 군집관찰- CI 가 단계적으로 커지면 progesteron의 증가를 의미
(5) FI(Folded Index: 접힌 세포지수)
: ⸁ 세포질이 접힌 성숙세포 : 접히지 않은 편편한 성숙세포의 비율로 나타냄
⸂ FI 는 KI와 반비례적인 지수
-세포질이 접히는 현상은 glycogen이 풍부한 세포(중간세포)에서 흔히 관찰됨.
⸃ FI의 판정에 세포질의 염색성 혹은 핵의 모양은 무관하다.
참고
임신, 배란이 않될시, 유산시 progesteron의 문제!! (세포학적으로 관찰.)
난관 : 단층입방상피(분비, 흡수, 섬모가 있다.)
질벽, 질원개, 자궁경부 : 비각화성 주층평편상피
자궁내막암 : 비만자, 50세 이상의 여성, 당뇨병, 호르몬제 복용시.
progesteron : 황체세포애서 분비 → 임신 3개월이후 태반의 융모막세포에서 progesteron분비.
3. Non - Gyneological cytology
1) 호흡기계 (pespiratory system)
(1) 검체 : sputum(객담) - 점액성이 크고 침 속의 소화효소와 같이 나오므로 냉장보관
도말상에 대식세포(조직구)가 있어야 true sputum.
(2) 폐암 : 대식세포(macrophage, Dust cell, 진애세포, 식세포.)출현.
폐암의 주종을 이루는 세포 - 섬모성 원주상피 : 악성에는 섬모가 없다.
(3) 천식환자의 세포학적 도말에서 관찰되는 구조
- 증가하는 결정체
⸁ Cleola body : 원주세포의 덩어리, 겹쳐 있어 암세포처럼 보인다.
가장자리에 종말판과 섬모가 있다.(악성인 경우 없다)
⸂ Charcot leyden crystal : 다이아몬드형의 eosinophilic crystal.
굴정성이 크며 천식환자에게서 Curshmann's spiral과
eosinophilic WBC 와 함께 출현.
⸃ Curshimann's spiral : 기관지 폐쇄로 점액이 뭉쳐서 결정화된 것.
⸄ eosinophils.
Nasal(코) : vestibk(콧구멍) : 각화성 중층 편평상피
nasal cavity(비강) 원주세포 : 위중층 섬모성 원주상피
비인두 : 위중층 원주상피
구인두 : 중층 편평상피
기관 : 위중층 원주상피
기관지 : 위중층 원주상피
세기관지 : 위중층 원주상피
종말 세기관지 : 단층 원주상피
폐포 : 단층 편평상피
∴ 폐에서의 암은 편평 세포암 이다.
**호흡기 세포에서 종말판과 섬모가 보이면 무조건 양성**